文/集佳知識產(chǎn)權代理有限公司 張柳

　在中藥組合物專(zhuān)利的審查過(guò)程中，審查員常會(huì )指出，“本領(lǐng)域技術(shù)人員根據功效需要以及生產(chǎn)成本考慮，可以選擇去掉或替換一味或幾味藥物，或者提出中藥組合物中各組分的配比屬于本領(lǐng)域的常規技術(shù)手段”。筆者持有不同意見(jiàn)，“一味或幾味藥物的替換”不能籠統被認定為本領(lǐng)域的公知常識，分析如下：

　第一，中藥領(lǐng)域與其他領(lǐng)域的特點(diǎn)不同，組合物中各成分之間具有配伍關(guān)系，而不是簡(jiǎn)單的組合。

　　中國工程院院士、中國中醫科學(xué)院院名譽(yù)院長(cháng)、中國中醫科學(xué)院中醫臨床基礎醫學(xué)研究所所長(cháng)王永炎曾指出：中醫藥研究所面臨的是一個(gè)復雜巨系統，其主要特征是表征被研究對象的各個(gè)指標不是成比例的變化，各指標之間呈非線(xiàn)性關(guān)系，不遵循線(xiàn)性系統的運動(dòng)規律疊加原理，即如果把整個(gè)系統分解成數個(gè)較小的系統，并獲取各子系統的運動(dòng)規律，則這些子系統運動(dòng)規律的疊加不是整個(gè)系統的運動(dòng)規律。例如，中醫的證候和復方是中醫理論基礎和臨床體系的重要支撐，利用證候及復方理論治療疾病有效己為幾千年臨床實(shí)踐所證實(shí)。但當一個(gè)個(gè)單一的證候組合成復雜證候時(shí)，當一味味成分清楚的藥物組成復方時(shí)，研究則產(chǎn)生了極大的困難，許多問(wèn)題變得復雜而不可知了。

　　北京中醫藥大學(xué)的閻玥等人在《認識方藥離合規律》一文中指出，在實(shí)際應用方面在認識中醫辨證論治原理時(shí)，應從其相互聯(lián)系的角度整體把握，片面夸大單味中藥或中藥組分或成分的作用而忽視其相互關(guān)系、或只重視方劑整體效用而忽視其藥物配伍的規律、或強調方藥的功效而忽視其適應征等都是與中醫學(xué)術(shù)規律不符的。

方劑配伍的核心內容是通過(guò)配伍，使群藥按君、臣、佐、使排列成“有制之師”，再經(jīng)過(guò)整合，使群藥成為一個(gè)整體，針對復雜的癥候，實(shí)現“整體綜合調節”的干預作用。各味中藥是組成復方的元素，各個(gè)中藥之間存在著(zhù)潛在的協(xié)同或制約的關(guān)系，正是基于藥物之間的潛在關(guān)系，針對復雜證候的需要和治則治法提出的要求，按君臣佐使進(jìn)行有序組合，從而形成既有分工又有合作、既有協(xié)同又有制約及整體目標、功能、定位都十分明確的藥物組合體。這種組合體的屬性或功能，絕不是各味中藥屬性或功能迭加的總合。

　 例如，補氣的基礎方四君子湯，是由人參、茯苓、白術(shù)、甘草四味藥組成，如果將其中甘淡利濕健脾的茯苓替換為辛熱溫里的干姜，干姜變成君藥，則整個(gè)方劑就變成了溫中散寒的理中丸了。因此，筆者認為，不同的方劑中藥物互相配伍，其中有效成分不相同，有效成分間相互作用也不相同，不能孤立地說(shuō)中藥組合物中某一成分的作用，而應該從整體上考量中藥組合物的治療效果。

第二，中藥領(lǐng)域中中藥組合物各成分的君臣佐使的關(guān)系并非是通過(guò)常規試驗方法容易得到的。

　　在中藥配伍中各組成部分之間的聯(lián)系，被形象地定義為君臣佐使的關(guān)系。君臣佐使某一部分的存在是以其他部分的存在為前提的。君臣佐使之間的聯(lián)系可以使主次關(guān)系，也可以是協(xié)同關(guān)系、制約關(guān)系等。中藥配伍的君臣佐使關(guān)系，即規定了各味中藥排列的有序性。君臣佐使之間的關(guān)系既有明確的等級，又有明顯的層次。從藥物動(dòng)力學(xué)角度而言，臣、佐、使藥中的效應成分可能影響君藥中有效成分的吸收、分布、消除。另外，藥物的療效不僅與藥物的化學(xué)結構和劑量有關(guān)，藥物本身的理化性質(zhì)不同，也會(huì )影響藥物的體內過(guò)程，尤其是吸收過(guò)程，從而影響藥物的療效。綜合上述分析，中藥組合物中藥物加減，用量多寡，劑型更換都會(huì )使其功用發(fā)生不同變化。因此，中藥組合物中藥物的種類(lèi)及其用量并非本領(lǐng)域公知常識，需要遵循君、臣、佐、使的原則下，要結合患者的病情、體質(zhì)、年齡、性別與季節、氣候，以及生活習慣等，也需根據病人的具體情況，予以靈活化裁，加減運用，做到“師其法而不泥其方”。

　　例如麻黃湯中麻黃為君藥、桂枝為臣藥重在發(fā)汗解表，主治風(fēng)寒表實(shí)證；三拗湯中麻黃為君藥，杏仁為臣藥重在宣肺平喘，主治風(fēng)寒犯肺之咳喘證?？梢?jiàn)方中隨著(zhù)君臣配伍的變化，方劑的功效和主治隨之發(fā)生根本變化，以適應病情需要。再如麻黃加術(shù)湯，即麻黃湯原方加入白術(shù)四兩，此方白術(shù)亦為臣藥，形成一君二臣的格局。麻黃、桂枝發(fā)散風(fēng)寒，白術(shù)祛濕，組成發(fā)汗祛風(fēng)寒濕邪之氣，是治療痹證初起的主要方劑。

　　通過(guò)上述分析可以看出，三拗湯與麻黃加術(shù)湯雖均以麻黃湯為基礎，但由于臣藥的增減，其主要藥的配伍關(guān)系發(fā)生了變化，所以其功用與主治則截然不同?？梢?jiàn)，由于原料藥的改變導致不同組合的君臣佐使關(guān)系發(fā)生實(shí)質(zhì)性變化，從而使組方的功效發(fā)生改變。因此，中藥組合物中藥物種類(lèi)的選擇、增減并不應該被籠統認定為本領(lǐng)域公知常識。

　　第三，中藥組合物中各成分的用量并非是本領(lǐng)域常規技術(shù)手段。

　　藥量是標識藥力的，方劑的藥物組成雖然相同，但藥物的用量各不相同，其藥力則有大小之分，配伍關(guān)系則有君臣佐使之變，從而其功主治則各有所異。例如，小承氣湯與厚樸三物湯雖均由大黃、厚樸、枳實(shí)三藥組成，但小承氣湯以大黃四兩為君，枳實(shí)三枚為臣，厚樸二兩為佐，其功用則為攻下熱結，主治陽(yáng)明里熱結實(shí)證的潮熱，譫語(yǔ)，大便秘結，胸腹痞滿(mǎn)，舌苔老黃，脈沈數。而厚樸三物湯則以厚樸八兩為君，枳實(shí)五枚為臣，大黃四兩為佐使，其功用為行氣消滿(mǎn)，主治氣滯腹滿(mǎn)，大便不通。前者行氣以助攻下，病機是因熱結而濁氣不行；后者是瀉下以助行氣，病機是因氣郁而大便不下?？梢?jiàn)，如果任意改變藥物用量比例，勢必影響臨床療效?！稊z生眾妙方》中主治痰熱咳喘的定喘湯用白果21枚，如將白果減量到1/3或去掉白果，觀(guān)察對豚鼠組胺噴霧吸入致痙攣的抑制效果，以用原方白果劑量的作用最強，減量后其作用降低30％左右，不用白果者作用消失。人參白虎湯的降血糖作用，知母與人參為1:5時(shí)降血糖作用尚強，如二者比例為5:9時(shí)，降血糖作用幾乎消失。

　　從上述復方配伍看，其機理是復雜的，各成分之間配伍產(chǎn)生協(xié)同作用，直接影響臨床療效。全方藥量巧妙的結合產(chǎn)生獨特的療效，恰到好處，缺一不可?？梢?jiàn)，即使藥物相同，由于藥物間君臣佐使關(guān)系不同、用量及配比不同，其藥效也會(huì )不同甚至相反。因此，不能僅通過(guò)將藥物看成孤立元，而應該將其作為整體，綜合藥物種類(lèi)、用量及配比對藥效的影響。

　　綜上所述，方劑的藥味加減、藥量增減都會(huì )對其功用產(chǎn)生不同影響，特別是主藥的更易與藥量的增減，會(huì )改變其君、臣的配伍關(guān)系，從而改變作用部位和藥物性能，導致其功用與主治則迥然有別?？梢?jiàn)，中藥組合物中各味藥的用量及其比例不應當被籠統認定為本領(lǐng)域公知常識或常用技術(shù)手段，需要結合具體案件具體分析。